{"id":6957,"date":"2018-03-14T11:36:43","date_gmt":"2018-03-14T11:36:43","guid":{"rendered":"http:\/\/www.robertofrancodoamaral.com.br\/blog\/?p=6957"},"modified":"2020-12-26T08:27:30","modified_gmt":"2020-12-26T11:27:30","slug":"longevidade-dieta-jejum","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.robertofrancodoamaral.com.br\/blog\/longevidade-dieta-jejum\/","title":{"rendered":"Longevidade, Jejum e Dieta"},"content":{"rendered":"

O envelhecimento sempre foi considerado um processo inevit\u00e1vel.<\/p>\n

\u00a0Mas a descoberta de que o\u00a0pr\u00f3prio processo de envelhecimento poderia ser “hackeado”<\/a>\u00a0levou ao conceito de “longevidade”, em oposi\u00e7\u00e3o a apenas “longevidade”.<\/p>\n

Uma vida longa n\u00e3o \u00e9 necessariamente prejudicada por defici\u00eancia e morte, e interven\u00e7\u00f5es diet\u00e9ticas espec\u00edficas, em particular, podem promover uma vida longa e saud\u00e1vel.<\/p>\n

No entanto, muitos desses dados resultam de dados de animais, pois \u00e9 dif\u00edcil fazer experimentos em humanos vivos.<\/p>\n

A tabela abaixo ilustra os resultados das interven\u00e7\u00f5es diet\u00e9ticas, de exerc\u00edcios, gen\u00e9ticas e medicamentosas e seu principal mecanismo de a\u00e7\u00e3o. Preste aten\u00e7\u00e3o especial \u00e0 coluna ‘Mains Machanism action!.<\/p>\n

Esta \u00e9 a melhor estimativa de como todas essas diferentes interven\u00e7\u00f5es podem aumentar a expectativa de vida.<\/p>\n

\"Imagem<\/p>\n

Voc\u00ea notou que quase todas as interven\u00e7\u00f5es funcionam atrav\u00e9s do mesmo caminho?\u00a0 -\u200a\u00a0diminui\u00e7\u00e3o da detec\u00e7\u00e3o de nutrientes -\u200a<\/strong>\u00a0que tamb\u00e9m inclui diminui\u00e7\u00e3o da sinaliza\u00e7\u00e3o do fator de crescimento e autofagia aumentada.<\/p>\n

\u00a0Os 3 principais sensores de nutrientes do corpo humano, semelhante \u00e0 maioria dos animais s\u00e3o:<\/span><\/strong><\/p>\n

    \n
  1. mTOR (mammalian target of rapamycin)<\/li>\n
  2. AMPK (AMP-activated protein kinase)<\/li>\n
  3. Insulina<\/li>\n<\/ol>\n

    A maioria dessas interven\u00e7\u00f5es da tabela acima afeta uma ou mais dessas vias.<\/p>\n

    \n

    O alvo da rapamicina (TOR \u2013 Target of Rapamycin) \u00e9 uma prote\u00edna quinase de detec\u00e7\u00e3o de nutrientes conservada de forma evolutiva que regula o crescimento e o metabolismo em todas as c\u00e9lulas eucari\u00f3ticas.<\/p>\n

    Estudos em moscas, vermes, leveduras e camundongos suportam a no\u00e7\u00e3o de que a rede de sinaliza\u00e7\u00e3o TOR modula o envelhecimento. TOR tamb\u00e9m est\u00e1 emergindo como um robusto mediador dos efeitos protetores de v\u00e1rias formas de restri\u00e7\u00e3o diet\u00e9tica, que pode prolongar a vida \u00fatil e retardar o aparecimento de certas doen\u00e7as relacionadas \u00e0 idade entre as esp\u00e9cies.<\/p>\n

    Identificar os mecanismos pelos quais a rede de sinaliza\u00e7\u00e3o TOR funciona como um marcapasso do envelhecimento \u00e9 um grande desafio e pode ajudar a identificar potenciais alvos de drogas para doen\u00e7as relacionadas \u00e0 idade.\u00a0Sabe-se atualmente, que o bloqueio do mTOR melhora a manipula\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas, aumenta a autofagia e melhora a fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas estaminais.<\/p>\n

    Ou seja, a partir de todo conhecimento obtido com a pesquisa animal, conclu\u00edmos que o aumento da dura\u00e7\u00e3o da vida saud\u00e1vel n\u00e3o depende de se ter\u00a0mais<\/em>\u00a0nutrientes, e sim de se ter\u00a0menos<\/em>!<\/p>\n

    O aumento da longevidade depende da\u00a0diminui\u00e7\u00e3o<\/strong><\/em> dos sensores de nutrientes (menos mTOR e insulina, maior AMPK) pelo menos periodicamente.\u00a0Isso \u00e9 fascinante, porque a interven\u00e7\u00e3o diet\u00e9tica mais antiga \u00e9 o jejum – uma forma clara de diminuir as vias de detec\u00e7\u00e3o de nutrientes.<\/p>\n

    Os seres humanos j\u00e1 usavam o jejum (ou limpeza, desintoxica\u00e7\u00e3o, purifica\u00e7\u00e3o ou o como voc\u00ea quiser chamar) como um m\u00e9todo para aumentar o bem-estar, desde a antiguidade.\u00a0Benjamin Franklin, jornalista, editor, autor, filantropo, pol\u00edtico, abolicionista, funcion\u00e1rio p\u00fablico, cientista, diplomata e inventor, disse: “O melhor de todos os medicamentos \u00e9 descansar e jejuar”<\/p>\n

    “a partir de todo conhecimento obtido com a pesquisa animal, conclu\u00edmos que o aumento da dura\u00e7\u00e3o da vida saud\u00e1vel n\u00e3o depende de se ter\u00a0mais<\/em>\u00a0nutrientes, e sim de se ter\u00a0menos<\/em>!”<\/span><\/h2>\n

    \"\"<\/p>\n

    Jejum faz suas c\u00e9lulas “se comerem” e isso te renova, diz Nobel de Medicina 2018<\/strong><\/p>\n

    Os cientistas est\u00e3o pesquisando como o jejum ou o corte radical de calorias pode promover o aumento da expectativa de vida.<\/p>\n

    A alimenta\u00e7\u00e3o equilibrada e rica em nutrientes \u00e9 fundamental para uma boa sa\u00fade. Por\u00e9m, j\u00e1 \u00e9 sabido que a priva\u00e7\u00e3o de alimentos de forma controlada pode ativar mecanismos de autodefesa das c\u00e9lulas que garantem a elas maior longevidade.<\/p>\n

    \u00c9 isso que se traduz em benef\u00edcios para todo nosso organismo. Tudo por causa da autofagia. Ela \u00e9 um mecanismo importante de autolimpeza que existe em todas as c\u00e9lulas de nosso corpo. Os genes que regulam essa reciclagem de organelas velhas ou malformadas foram identificados por Yoshinori Ohsumi<\/strong>, ganhador do Nobel de medicina deste ano.<\/p>\n

    A autofagia \u00e9 ativada quando a c\u00e9lula est\u00e1 em situa\u00e7\u00f5es de estresse.<\/p>\n

    Por exemplo, quando o indiv\u00edduo deixa de se alimentar. Para sobreviver, a c\u00e9lula passa a “comer” partes internas, degradando tudo o que tem de ruim. Quanto mais o mecanismo funciona maior a faxina interna.<\/p>\n

    \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0 “A autofagia \u00e9 ativada quando a c\u00e9lula est\u00e1 em situa\u00e7\u00f5es de estresse, como no jejum”<\/span><\/h2>\n

    “Que o jejum induz a autofagia, isso \u00e9 sabido. Tamb\u00e9m sabemos que a autofagia induz a longevidade. A busca agora \u00e9 a compreens\u00e3o da conex\u00e3o entre a autofagia ativada pelo jejum e a longevidade das c\u00e9lulas”, explica Soraya Smaili, professora livre-docente da Escola Paulista de Medicina. A redu\u00e7\u00e3o da autofagia leva ao ac\u00famulo de componentes danificados, o que est\u00e1 associado \u00e0 morte das c\u00e9lulas e ao desenvolvimento de doen\u00e7as. Assim, manter o mecanismo ativo seria uma forma de prevenir problemas futuros.<\/p>\n

    “a redu\u00e7\u00e3o da autofagia leva ao ac\u00famulo de componentes danificados, o que est\u00e1 associado \u00e0 morte das c\u00e9lulas e ao desenvolvimento de doen\u00e7as”<\/span><\/h2>\n

    AMPK INDUZ BIOG\u00caNESE MITOCONDRIAL<\/strong><\/span><\/p>\n

    \u00a0<\/strong>Al\u00e9m disso, h\u00e1 uma clara correla\u00e7\u00e3o entre o melhor funcionamento das mitoc\u00f4ndrias e diminui\u00e7\u00e3o dos sensores de nutrientes.<\/p>\n

    A mitoc\u00f4ndria \u00e9 a fonte de for\u00e7a das c\u00e9lulas e \u00e9 \u00f3bvio que as c\u00e9lulas precisam ter for\u00e7a para funcionarem corretamente.<\/p>\n

    A prote\u00edna AMPK (5′ AMP-activated protein kinase) \u00e9 reguladora da homeostase de energia e liga a quest\u00e3o energ\u00e9tica ao envelhecimento. A AMPK \u00e9 uma esp\u00e9cie de \u201cindicadora de combust\u00edvel reverso\u201d da c\u00e9lula. O ATP \u00e9 a mol\u00e9cula que transporta energia para c\u00e9lulas depois que nos alimentamos. Quando esse n\u00edvel fica baixo, a AMPK aumenta. A AMPK induz a biog\u00eanese mitocondrial (cria\u00e7\u00e3o de novas mitoc\u00f4ndrias), al\u00e9m de regular o metabolismo e a din\u00e2mica mitocondrial.<\/p>\n

    Em um estudo de 2017, Weir e colaboradores<\/i>\u00a0demonstram que a AMPK pode manter a morfologia da rede mitocondrial juvenil mesmo com o envelhecimento.<\/p>\n

    Quando expuseram animais ao jejum intermitente, houve uma mudan\u00e7a marcante nas redes mitocondriais.\u00a0Este estudo de Weir e colaboradores destaca o papel fundamental que a restri\u00e7\u00e3o alimentar pode ter no aumento da vida \u00fatil ao afetar as redes mitocondriais. As mitoc\u00f4ndrias s\u00e3o parte de redes que podem se fundir (fus\u00e3o) ou separar (fiss\u00e3o) em constante remodela\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

    Uma desregula\u00e7\u00e3o dessas din\u00e2micas mitocondriais e morfologia anormal dessas mitoc\u00f4ndrias s\u00e3o caracter\u00edsticas do envelhecimento e acredita-se que contribuam para muitas doen\u00e7as degenerativas, como Alzheimer e Parkinson. Com a idade, muitos estudos relatam um aumento das mitoc\u00f4ndrias inchadas e fragmentadas.<\/p>\n

    A Mitofagia, um processo de degrada\u00e7\u00e3o e reciclagem da mitoc\u00f4ndria danificada, desempenha um papel importante na manuten\u00e7\u00e3o da din\u00e2mica normal.\u00a0Se isso for verdade para os seres humanos, as interven\u00e7\u00f5es diet\u00e9ticas s\u00e3o a chave para a longevidade. Isso reorientou a aten\u00e7\u00e3o para a frequ\u00eancia da refei\u00e7\u00e3o, tempo e jejum intermitente.<\/p>\n

    Durante a nossa hist\u00f3ria evolutiva, a maioria dos grandes animais e humanos comeram apenas intermitentemente<\/span>.<\/strong><\/p>\n

    Longos per\u00edodos de fome eram normais, seja devido a mudan\u00e7as sazonais ou devido a eventos clim\u00e1ticos epis\u00f3dicos.<\/p>\n

    Muitos animais desenvolveram formas de repouso em resposta \u00e0 escassez de alimentos. Se o alimento n\u00e3o estivesse dispon\u00edvel, a maioria das c\u00e9lulas em nosso corpo deixa de crescer. Importante, os mesmos genes que controlam a quiesc\u00eancia tamb\u00e9m controlam a vida \u00fatil.<\/p>\n

    Em roedores, o jejum de 24 horas a cada dois dias ou duas vezes por semana prolonga a vida \u00fatil at\u00e9 30%. A restri\u00e7\u00e3o cal\u00f3rica cr\u00f4nica tamb\u00e9m pode ter benef\u00edcios semelhantes. O jejum pode promover a fun\u00e7\u00e3o mitocondrial, desencadear a autofagia e as vias de reparo do DNA.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Mas o que \u00e9 mais controverso \u00e9 se os benef\u00edcios se relacionam com a restri\u00e7\u00e3o cal\u00f3rica em geral, ou se relaciona com nutrientes espec\u00edficos.<\/p>\n

    Estudos originais de 1985 sugeriram que eram calorias, e n\u00e3o prote\u00ednas. No entanto, um ponto negligenciado originalmente era que esses animais n\u00e3o tinham alimenta\u00e7\u00e3o restrita.<\/p>\n

    Estudos subsequentes apontaram especificamente para a restri\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas como a chave para a longevidade nestes estudos em animais.<\/p>\n

    A maioria acredita que isso se deve ao efeito regulat\u00f3rio chave da prote\u00edna diet\u00e9tica no mTOR e no IGF1.<\/strong> Nos seres humanos, ao contr\u00e1rio dos roedores, a restri\u00e7\u00e3o cal\u00f3rica severa n\u00e3o reduz a concentra\u00e7\u00e3o s\u00e9rica de iGF-1, a menos que a ingest\u00e3o de prote\u00edna tamb\u00e9m seja reduzida.<\/p>\n

    S\u00e3o todas as prote\u00ednas ou apenas certos amino\u00e1cidos? <\/strong><\/span><\/p>\n

    A resposta n\u00e3o \u00e9 conhecida. Em estudos com animais, o amino\u00e1cido espec\u00edfico que \u00e9 cr\u00edtico difere entre as esp\u00e9cies. Nos seres humanos, os amino\u00e1cidos de cadeia ramificada parecem ser um ativador particularmente forte do mTOR.<\/p>\n

    \u201cos amino\u00e1cidos de cadeia ramificada parecem ser ativadores particularmente fortes do mTOR\u201d<\/strong><\/span><\/h2>\n

    Sensores diminu\u00eddos de nutrientes<\/strong><\/p>\n

    Comparado com outras interven\u00e7\u00f5es diet\u00e9ticas, o jejum intermitente parece ser muito mais poderoso, porque sozinho tem a capacidade de afetar\u00a0todos os 3 sensores de nutrientes ao mesmo tempo<\/em>, al\u00e9m de estimular autofagia e mitofagia.\u00a0O mTOR \u00e9 sens\u00edvel \u00e0 prote\u00edna diet\u00e9tica.\u00a0A insulina \u00e9 sens\u00edvel \u00e0s prote\u00ednas e aos carboidratos.\u00a0Portanto, comer uma dieta de gordura pura (n\u00e3o realista) pode baixar mTOR e insulina, mas n\u00e3o ser\u00e1 capaz de aumentar a AMPK, pois isso detecta o estado de energia das c\u00e9lulas.\u00a0Se voc\u00ea come uma dieta muito alta em gordura (cetog\u00eanica), seu corpo ainda ser\u00e1 capaz de metabolizar isso para ATP gerador de energia e reduzir a AMPK<\/strong>.<\/p>\n

    \u00a0Apenas 2 dos 3 percursos de detec\u00e7\u00e3o de nutrientes foram alertados.\u00a0Apenas a restri\u00e7\u00e3o completa dos nutrientes (ou seja, jejum) ter\u00e1 o efeito esperado.<\/p>\n

    Teoricamente, comer com menos frequ\u00eancia pode melhorar significativamente a sa\u00fade. A maioria dos mam\u00edferos on\u00edvoros come somente intermitentemente, j\u00e1 que tendemos a n\u00e3o viver em uma placa de Petri onde os nutrientes est\u00e3o constantemente dispon\u00edveis. Carn\u00edvoros como le\u00f5es e tigres costumam comer uma vez por semana ou menos. Os seres humanos ancestrais tendiam a comer intermitentemente dependendo da disponibilidade de alimentos.<\/p>\n

    “Ser capaz de funcionar em um n\u00edvel elevado, tanto fisicamente como intelectualmente, por per\u00edodos de jejum prolongados era fundamentalmente importante para a sobreviv\u00eancia”<\/strong><\/span><\/h2>\n

    Isso explica nossos sistemas bem desenvolvidos de armazenamento de alimentos (glicog\u00eanio no f\u00edgado e gordura corporal) e tamb\u00e9m nossos sensores de nutrientes altamente conservados para diminuir o crescimento celular durante um per\u00edodo de baixa disponibilidade de nutrientes.<\/p>\n

    As coisas mudaram um pouco com a revolu\u00e7\u00e3o agr\u00edcola h\u00e1 aproximadamente 10.000 anos. De uma sociedade de ca\u00e7adores-coletores, a agricultura permitiu que as popula\u00e7\u00f5es de seres humanos permanecessem em uma \u00e1rea e tivessem uma disponibilidade de alimentos mais est\u00e1vel.<\/p>\n

    No entanto, ainda haveria varia\u00e7\u00e3o sazonal e possivelmente longas semanas ou meses em que os alimentos estariam menos dispon\u00edveis. Tamb\u00e9m haveria per\u00edodos de tempo mais curtos, dias – semanas, onde a comida era restrita.<\/p>\n

    “A maioria dos seres humanos comia entre 2-3 vezes por dia. <\/span><\/strong><\/h2>\n

    Sem luz, seria dif\u00edcil comer um lanche da “meia-noite” na escurid\u00e3o. Assim, os primeiros humanos ainda seguiram a tradi\u00e7\u00e3o de um longo per\u00edodo de jejum durante a noite – da\u00ed o termo break-fast<\/em>“<\/span><\/strong><\/h2>\n

    Diferentes sensores de nutrientes s\u00e3o sens\u00edveis a diferentes dura\u00e7\u00f5es do tempo. Ou seja, seria \u00fatil para o nosso corpo saber se os nutrientes eram restritos a curto prazo (durante a noite) nas dura\u00e7\u00f5es m\u00e9dias (dias) ou longas dura\u00e7\u00f5es (semanas-meses, esta\u00e7\u00f5es).<\/p>\n

    Voc\u00ea pode ver que nosso corpo humano desenvolveu exatamente essas mesmas capacidades em nossos sensores de nutrientes.<\/p>\n