{"id":5509,"date":"2017-01-11T10:10:27","date_gmt":"2017-01-11T10:10:27","guid":{"rendered":"http:\/\/www.robertofrancodoamaral.com.br\/blog\/?p=5509"},"modified":"2026-02-12T19:32:10","modified_gmt":"2026-02-12T22:32:10","slug":"fadiga-cronica-cortisol-baixo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.robertofrancodoamaral.com.br\/blog\/fadiga-cronica-cortisol-baixo\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome da Fadiga Cr\u00f4nica: Disfun\u00e7\u00e3o do Eixo HPA e Novas Estrat\u00e9gias Terap\u00eauticas"},"content":{"rendered":"<h2><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-12408\" src=\"http:\/\/www.robertofrancodoamaral.com.br\/blog\/wp-content\/uploads\/2017\/01\/robertofrancodoamaral.com.br-fadiga-cronica-e-disfuncao-no-eixo-hipotalamo-hipofisario-adrenal-eixo-hpa.jpg\" alt=\"EIXO HPA\" width=\"887\" height=\"887\" 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?<\/span><\/h2>\n<p>_______________________________________________________________________<\/p>\n<h2><span style=\"color: #0000ff;\">Os estudos neuroend\u00f3crinos s\u00e3o parte de uma s\u00e9rie de estudos para testar as hip\u00f3teses de que:<\/span><\/h2>\n<h3>1) A atividade do eixo hipot\u00e1lamo-hipofis\u00e1rio-adrenal pode estar reduzida na fadiga cr\u00f4nica<\/h3>\n<p>O estudo avaliou o funcionamento do eixo hipot\u00e1lamo\u2013hip\u00f3fise\u2013adrenal (HHA) em pacientes com S\u00edndrome da Fadiga Cr\u00f4nica (SFC), comparando-os a indiv\u00edduos saud\u00e1veis.<\/p>\n<p><span style=\"color: #800000;\"><strong>Desenho do estudo<\/strong><\/span><\/p>\n<ul>\n<li>37 pacientes com SFC, sem uso de medica\u00e7\u00e3o e sem transtornos psiqui\u00e1tricos<\/li>\n<li>28 controles saud\u00e1veis<\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"color: #800000;\"><strong>Testes realizados:<\/strong><\/span><\/p>\n<ul>\n<li>Est\u00edmulo com CRH humano (avalia\u00e7\u00e3o hipofis\u00e1ria)<\/li>\n<li>Teste de estresse por insulina (avalia\u00e7\u00e3o hipotal\u00e2mica)<\/li>\n<li>Teste com d-fenfluramina<\/li>\n<li>Dosagem de cortisol livre urin\u00e1rio de 24 horas<\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"color: #800000;\">Resultados<\/span><\/p>\n<ul>\n<li>Todos os pacientes apresentaram altera\u00e7\u00e3o nos testes centrais (hipofis\u00e1rio e\/ou hipotal\u00e2mico).<\/li>\n<li>O cortisol livre urin\u00e1rio de 24h foi significativamente menor nos pacientes com SFC.<\/li>\n<li>Apesar disso, as respostas de ACTH aos est\u00edmulos centrais estavam preservadas.<\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"color: #800000;\"><strong>Interpreta\u00e7\u00e3o<\/strong><\/span><\/p>\n<p>Os achados indicam que a resposta central do eixo HHA (hipot\u00e1lamo e hip\u00f3fise) est\u00e1 funcionalmente intacta na SFC, n\u00e3o sustentando a hip\u00f3tese de redu\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria da atividade central ou secre\u00e7\u00e3o anormal de CRH.<\/p>\n<p>O hipocortisolismo observado parece estar relacionado a uma redu\u00e7\u00e3o do d\u00e9bito adrenal, sugerindo que a disfun\u00e7\u00e3o pode ocorrer predominantemente no n\u00edvel da <strong>gl\u00e2ndula adrenal.<\/strong><\/p>\n<p>Esse racioc\u00ednio levou alguns autores a utilizarem o termo \u201cfadiga adrenal\u201d, embora esse conceito n\u00e3o seja formalmente reconhecido como diagn\u00f3stico endocrinol\u00f3gico estabelecido.<\/p>\n<p>Em s\u00edntese, trata-se de um quadro de hipocortisolismo leve, possivelmente secund\u00e1rio a altera\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica adrenal, e n\u00e3o a falha central do eixo HHA.<\/p>\n<p>____________________________________________________________________________________<\/p>\n<h3>2) Baixas doses de\u00a0hidrocortisona podem melhorar os sintomas.<\/h3>\n<p>Estudo cl\u00ednico randomizado, duplo-cego, cruzado e controlado por placebo avaliou 32 pacientes com S\u00edndrome da Fadiga Cr\u00f4nica tratados com hidrocortisona em baixa dose por 28 dias, comparada a placebo por igual per\u00edodo.<\/p>\n<p><span style=\"color: #800000;\"><strong>Foram analisados:<\/strong><\/span><\/p>\n<ul>\n<li>Cortisol urin\u00e1rio de 24 horas<\/li>\n<li>Cortisol basal \u00e0s 9h<\/li>\n<li>Respostas de ACTH e cortisol ao CRH humano<\/li>\n<li>Teste de estresse com insulina<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong><span style=\"color: #800000;\">Resultados<\/span><\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>O cortisol urin\u00e1rio de 24h foi maior durante o uso da hidrocortisona.<\/li>\n<li>N\u00e3o houve diferen\u00e7a significativa no cortisol basal matinal.<\/li>\n<li>As respostas de ACTH e cortisol aos testes din\u00e2micos n\u00e3o diferiram de forma global entre hidrocortisona e placebo.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong><span style=\"color: #800000;\">Conclus\u00e3o<\/span><\/strong><\/p>\n<p>Em parte dos pacientes, a melhora da fadiga foi associada \u00e0 revers\u00e3o da resposta previamente reduzida do cortisol ao CRH humano, sugerindo poss\u00edvel modula\u00e7\u00e3o funcional do eixo hipot\u00e1lamo\u2013hip\u00f3fise\u2013adrenal com a terapia em baixa dose.<\/p>\n<p>_____________________________________________________________________________________________<\/p>\n<h3><strong>3) Hidrocortisona em baixa dose para o tratamento da s\u00edndrome da fadiga cr\u00f4nica: um ensaio cl\u00ednico randomizado controlado<\/strong><\/h3>\n<p>O estudo publicado no JAMA avaliou se o uso de <strong>hidrocortisona em baixa dose<\/strong> poderia melhorar os sintomas da S\u00edndrome da Fadiga Cr\u00f4nica (SFC), considerando que parte desses pacientes apresenta discreta disfun\u00e7\u00e3o do eixo hipot\u00e1lamo\u2013hip\u00f3fise\u2013adrenal.<\/p>\n<p><span style=\"color: #800000;\"><strong>Desenho do estudo<\/strong><\/span><\/p>\n<ul>\n<li>Ensaio cl\u00ednico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo<\/li>\n<li>Modelo cruzado (crossover)<\/li>\n<li>32 pacientes com diagn\u00f3stico de SFC<\/li>\n<li>28 dias com hidrocortisona em baixa dose e 28 dias com placebo<\/li>\n<li>Foram avaliados sintomas cl\u00ednicos e par\u00e2metros hormonais, incluindo cortisol urin\u00e1rio de 24 horas, cortisol basal e resposta ao CRH e ao teste de estresse com insulina.<\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"color: #800000;\"><strong>Resultados<\/strong><\/span><\/p>\n<ul>\n<li>Houve melhora modesta da fadiga em parte dos pacientes durante o uso de hidrocortisona.<\/li>\n<li>Observou-se aumento do cortisol urin\u00e1rio de 24h com a medica\u00e7\u00e3o.<\/li>\n<li>N\u00e3o houve diferen\u00e7as significativas no cortisol basal matinal nem nas respostas de ACTH e cortisol aos testes din\u00e2micos, de forma global.<\/li>\n<li>Alguns pacientes apresentaram revers\u00e3o parcial da resposta reduzida do eixo HPA.<\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"color: #800000;\"><strong>Conclus\u00e3o<\/strong><\/span><\/p>\n<ul>\n<li>A hidrocortisona em baixa dose pode proporcionar benef\u00edcio sintom\u00e1tico em subgrupos de pacientes com SFC, possivelmente ao modular disfun\u00e7\u00f5es sutis do eixo HPA.<\/li>\n<li>Entretanto, o efeito foi limitado e o uso prolongado pode levar \u00e0 supress\u00e3o adrenal, o que restringe sua aplica\u00e7\u00e3o como terapia rotineira. Estudos posteriores n\u00e3o sustentaram seu uso como tratamento padr\u00e3o para a s\u00edndrome.<\/li>\n<\/ul>\n<p>____________________________________________________________________________<\/p>\n<h2 style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #0000ff;\"><strong>Tratamento da S\u00edndrome de Fadiga Cr\u00f4nica e Fibromialgia com D-Ribose &#8211; 0Um estudo aberto, multic\u00eantrico<\/strong><\/span><\/h2>\n<p>A S\u00edndrome da Fadiga Cr\u00f4nica (SFC) e a Fibromialgia (FM) s\u00e3o condi\u00e7\u00f5es debilitantes, que acometem aproximadamente 2 a 4% da popula\u00e7\u00e3o e compartilham, entre outros mecanismos, poss\u00edvel comprometimento do metabolismo energ\u00e9tico celular.<\/p>\n<p>Considerando que a D-ribose participa da s\u00edntese de ATP e j\u00e1 havia demonstrado potencial benef\u00edcio cl\u00ednico em estudos anteriores, pesquisadores dos Estados Unidos avaliaram seu impacto em pacientes com SFC e FM.<\/p>\n<p><strong>Desenho do estudo:<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Estudo aberto, multic\u00eantrico<\/li>\n<li>53 cl\u00ednicas nos EUA<\/li>\n<li>257 pacientes com diagn\u00f3stico de SFC e\/ou FM<\/li>\n<li>D-ribose (5 g, tr\u00eas vezes ao dia) por 3 semanas<\/li>\n<li>Avalia\u00e7\u00f5es por escala anal\u00f3gica visual (energia, sono, fun\u00e7\u00e3o cognitiva, dor e bem-estar geral)<\/li>\n<li>Dos participantes iniciais, 203 completaram o protocolo.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Resultados<\/strong><br \/>\nO uso de D-ribose foi associado a melhora estatisticamente significativa (p &lt; 0,0001) e clinicamente relevante em todos os par\u00e2metros avaliados:<\/p>\n<ul>\n<li>Energia: \u2191 61,3%<\/li>\n<li>Bem-estar geral: \u2191 37%<\/li>\n<li>Sono: \u2191 29,3%<\/li>\n<li>Clareza mental: \u2191 30%<\/li>\n<li>Dor: \u2193 15,6%<\/li>\n<li>As melhorias iniciaram j\u00e1 na primeira semana e se intensificaram at\u00e9 a terceira semana. O suplemento foi bem tolerado.<\/li>\n<\/ul>\n<p><span style=\"color: #003366;\"><strong>Conclus\u00e3o<\/strong><\/span><br \/>\nNeste estudo multic\u00eantrico aberto, a D-ribose esteve associada a melhora significativa de energia, sono, cogni\u00e7\u00e3o, bem-estar e dor em pacientes com S\u00edndrome da Fadiga Cr\u00f4nica e Fibromialgia.<\/p>\n<p>Vale destacar que, por se tratar de estudo aberto (sem grupo placebo), os resultados s\u00e3o sugestivos, por\u00e9m n\u00e3o definitivos, sendo desej\u00e1veis ensaios cl\u00ednicos randomizados controlados para confirma\u00e7\u00e3o dos achados.<\/p>\n<p>______________________________________________________________________________________<\/p>\n<h2><strong><span style=\"color: #0000ff;\">A suplementa\u00e7\u00e3o com ubiquinol-10 (conzima q10) melhora a fun\u00e7\u00e3o nervosa auton\u00f4mica e a fun\u00e7\u00e3o cognitiva na s\u00edndrome da fadiga cr\u00f4nica<\/span>.<\/strong><\/h2>\n<p style=\"text-align: justify;\">O objetivo de um estudo realizado por pesquisadores japoneses e publicado em 2016 foi avaliar o benef\u00edcio da suplementa\u00e7\u00e3o oral de coenzima Q10 em pacientes com SFC usando um estudo aberto e um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vinte pacientes com SFC foram selecionados aleatoriamente para um estudo aberto de 8 semanas COENZIMA Q10 ,<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tanto os pacientes quanto os m\u00e9dicos atendentes conheciam o tratamento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No outro estudo, quarenta e tr\u00eas pacientes com SFC foram aleatoriamente designados para receber tanto COENZIMA Q10 (150 mg \/ dia) quanto placebo todos os dias durante 12 semanas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Os pacientes e os m\u00e9dicos atendentes n\u00e3o conheciam o tratamento que cada paciente iria receber e um total de 31 pacientes (N = 17 no grupo ubiquinol-10 e 14 no grupo placebo) completaram o estudo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Os efeitos ben\u00e9ficos do COENZIMA Q10 foram observados no estudo aberto realizado antes do RCT. Os resultados do RCT indicam que a suplementa\u00e7\u00e3o com ubiquinol-10 por 12 semanas \u00e9 eficaz para melhorar v\u00e1rios sintomas de SFC.<\/p>\n<p>__________________________________________________________________________________<\/p>\n<h2><span style=\"color: #0000ff;\">O metilfenidato reduz os sintomas da s\u00edndrome da fadiga cr\u00f4nica?<\/span><\/h2>\n<p>Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e cruzado foi conduzido com 60 pacientes que preenchiam os crit\u00e9rios de 1994 dos Centros de Controle e Preven\u00e7\u00e3o de Doen\u00e7as (CDC) para s\u00edndrome da fadiga cr\u00f4nica e apresentavam dificuldades de concentra\u00e7\u00e3o.\u00a0 al universit\u00e1rio.<\/p>\n<p>Os pacientes foram randomizados para receber tratameem um hospitnto com metilfenidato (2 x 10 mg\/dia) por 4 semanas, seguido de 4 semanas de tratamento com placebo, ou 4 semanas de tratamento com placebo, seguidas de tratamento com metilfenidato.<\/p>\n<p>A fadiga e a concentra\u00e7\u00e3o foram avaliadas por meio da Escala de For\u00e7a Individual (CIS) e da Escala Visual Anal\u00f3gica (EVA).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">O metilfenidato, na dose de 2 x 10 mg\/dia, \u00e9 significativamente mais eficaz do que o placebo no al\u00edvio da fadiga e dos dist\u00farbios de concentra\u00e7\u00e3o em uma minoria de pacientes com s\u00edndrome da fadiga cr\u00f4nica. Estudos adicionais s\u00e3o necess\u00e1rios para investigar os efeitos a longo prazo desse tratamento.<\/p>\n<p>_____________________________________________________________________<\/p>\n<p><strong>REFER\u00caNCIAS<\/strong><\/p>\n<p>Cleare AJ, Heap E, Malhi GS, Wessely S, O&#8217;Keane V, Miell J. Low-dose hydrocortisone in chronic fatigue syndrome: a randomised crossover trial. Lancet. 1999 Feb 6;353(9151):455-8. <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/9989716\/\">doi: 10.1016\/S0140-6736(98)04074-4. PMID: 9989716.<\/a><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11502777\/\"><strong>Hypothalamo-pituitary-adrenal axis dysfunction in chronic fatigue syndrome, and the effects of low-dose hydrocortisone therapy.\u00a0<\/strong><em>The Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism<\/em> Vol. 86, No. 8 3545-3554, 2001<\/a><\/p>\n<p>NIJHOF, Sanne L.; RUTTEN, Juliette M. T. M.; UITERWAAL, Cuno S. P. M.; BLEIJENBERG, Gijs; KIMPEN, Jan L. L.; VAN DE PUTTE, Elise M.<br \/>\nThe role of hypocortisolism in chronic fatigue syndrome. Psychoneuroendocrinology, v. 42, p. 199\u2013206, 2014.TEITELBAUM, Jacob E.; JOHNSON, Carol; ST CYR, Jonathan. Treatment of chronic fatigue syndrome and fibromyalgia with D-ribose: an open-label, multicenter study. The Open Pain Journal, v. 5, p. 32\u201338, 2006.<\/p>\n<p>MIYAMAE, Takako; SEKI, Masaki; NAGA, Takahiro; et al.Ubiquinol-10 supplementation improves autonomic nervous function and cognitive function in chronic fatigue syndrome. BioFactors, v. 42, n. 4, p. 431\u2013440, 2016.<br \/>\nDispon\u00edvel em: http:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1002\/biof.1293\/abstract.<\/p>\n<div>\n<p>McKenzie R, O&#8217;Fallon A, Dale J, Demitrack M, Sharma G, Deloria M, Garcia-Borreguero D, Blackwelder W, Straus SE. Low-dose hydrocortisone for treatment of chronic fatigue syndrome: a randomized controlled trial. JAMA. 1998 Sep 23-30;280(12):1061-6. <a href=\"https:\/\/jamanetwork.com\/journals\/jama\/fullarticle\/188004\">doi: 10.1001\/jama.280.12.1061. PMID: 9757853.<\/a><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>EXISTE FADIGA ADRENAL ? _______________________________________________________________________ Os estudos neuroend\u00f3crinos s\u00e3o parte de uma s\u00e9rie de estudos para testar as hip\u00f3teses de que: 1) A atividade do eixo hipot\u00e1lamo-hipofis\u00e1rio-adrenal pode estar reduzida na fadiga cr\u00f4nica O estudo avaliou o funcionamento do eixo hipot\u00e1lamo\u2013hip\u00f3fise\u2013adrenal (HHA) em pacientes com S\u00edndrome da Fadiga Cr\u00f4nica (SFC), comparando-os a indiv\u00edduos saud\u00e1veis. 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