![\"1\"](\"http:\/\/www.robertofrancodoamaral.com.br\/blog\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/1.jpg\")
<\/p>\n<\/p>\n
Na ic\u00f4nica s\u00e9rie de fic\u00e7\u00e3o cient\u00edfica \u201cStar Trek\u201d, conhecida no Brasil como \u201cJornada nas Estrelas\u201d, a express\u00e3o \u201cvida longa e pr\u00f3spera\u201d, popularizada pelo Sr. Spock (interpretado pelo ator Leonard Nimoy), \u00e9 uma sauda\u00e7\u00e3o dos Vulcanos, um povo extraterrestre que vive at\u00e9 os 240 anos em m\u00e9dia. Indica um desejo de longevidade com qualidade de vida! Apesar de n\u00f3s, seres humanos, ainda n\u00e3o atingirmos este patamar de longevidade, a idade m\u00e9dia dos diversos povos do nosso planeta tem aumentado nas \u00faltimas d\u00e9cadas. Nossas vidas atualmente est\u00e3o mais longas, mas apesar do aspecto positivo de se viver mais, os anos tardios podem se tornar fardos a serem suportados. O risco de desenvolver doen\u00e7as cr\u00f4nicas, tais como doen\u00e7as cardiovasculares, c\u00e2ncer ou artrites, aumenta progressivamente com a idade, o que pode deixar uma pessoa fr\u00e1gil e envolta por uma n\u00e9voa de cuidados m\u00e9dicos.<\/p>\n
Estas doen\u00e7as cr\u00f4nicas amea\u00e7am tanto os sistemas de sa\u00fade como a sociedade. H\u00e1 15 milh\u00f5es de pessoas com pelo menos uma doen\u00e7a cr\u00f4nica na Inglaterra e 117 milh\u00f5es nos Estados Unidos – quase a metade dos adultos da na\u00e7\u00e3o. Estas doen\u00e7as s\u00e3o respons\u00e1veis \u200b\u200bpor 60% das mortes em todo o mundo e o n\u00famero de pessoas atingidas continua a crescer. A gest\u00e3o destas condi\u00e7\u00f5es a longo prazo consome muito dinheiro, com 70% das despesas de sa\u00fade na Inglaterra sendo dirigido \u00e0 esta quest\u00e3o. Este quadro salta para 86% nos Estados Unidos. As obriga\u00e7\u00f5es t\u00eam previs\u00e3o de crescimento conforme as popula\u00e7\u00f5es envelhecem, estimulando uma chamada para uma revis\u00e3o de como essas doen\u00e7as s\u00e3o tratadas. Enquanto isso, as fam\u00edlias lutam para cuidar de parentes idosos que vivem com problemas de sa\u00fade, incapazes de cuidar de si mesmos.<\/p>\n
“Todas as economias do mundo est\u00e3o sob tens\u00e3o devido ao envelhecimento das popula\u00e7\u00f5es e aumento destas doen\u00e7as cr\u00f4nicas”, diz Felipe Sierra, diretor da Divis\u00e3o de Biologia do Envelhecimento do Instituto Nacional de Envelhecimento (NIA) em Bethesda, Maryland. Embora os fatores do estilo de vida como dieta e exerc\u00edcio f\u00edsico sejam conhecidos por ajudarem a evitar estas doen\u00e7as, s\u00e3o necess\u00e1rias outras abordagens<\/strong>. “\u00c9 uma quest\u00e3o de economia termos que fazer alguma coisa, porque as pessoas n\u00e3o fazem o que \u00e9 melhor,” Sierra acrescenta. “N\u00e3o \u00e9 apenas bom para eles, mas bom para a sociedade.”<\/p>\n Encontrar curas para doen\u00e7as individuais poderia ajudar, mas Sierra e outros est\u00e3o de olho no envelhecimento, um fator de risco compartilhado. Para eles, a diminui\u00e7\u00e3o da taxa de envelhecimento biol\u00f3gico pode ser a melhor aposta para afastar estas doen\u00e7as debilitantes. O objetivo \u00e9 aumentar a \u201clongevidade saud\u00e1vel\u201d – o n\u00famero de anos que uma pessoa est\u00e1 em boa sa\u00fade – ao inv\u00e9s de simplesmente acrescentar anos \u00e0 vid<\/strong>a. Alguns pesquisadores argumentam que abrandar o ritmo de envelhecimento biol\u00f3gico poderia ser a melhor maneira de retardar o desenvolvimento de doen\u00e7as cr\u00f4nicas. “Produtos farmac\u00eauticos que t\u00eam um efeito real sobre o processo de envelhecimento, e assim diminuem a taxa de incid\u00eancia e progress\u00e3o de uma ampla gama de doen\u00e7as, em \u00faltima an\u00e1lise, v\u00e3o ser muito mais eficazes na obten\u00e7\u00e3o de vida ativa e saud\u00e1vel do que as ideias de \u201cfic\u00e7\u00e3o cient\u00edfica”, como uma completa cura do c\u00e2ncer ou dos ataques card\u00edacos”, diz Richard Miller, que realiza pesquisas sobre o envelhecimento na Universidade de Michigan.<\/p>\n Armados com o conhecimento de que os processos b\u00e1sicos de envelhecimento s\u00e3o conservados entre esp\u00e9cies, tais como leveduras, vermes, moscas e ratos, os pesquisadores come\u00e7aram a pensar em traduzir essas informa\u00e7\u00f5es para os seres humanos. V\u00e1rios compostos, incluindo rapamicina<\/strong>, estendem o tempo de vida em camundongos, mas os testes em humanos esperam por mudan\u00e7as nas pr\u00e1ticas regulat\u00f3rias, que atualmente evitam o tratamento do envelhecimento como uma condi\u00e7\u00e3o m\u00e9dica. Uma oportunidade pode vir atrav\u00e9s de ensaios cl\u00ednicos com a droga antidiab\u00e9tica metformina<\/strong>, o que poderia revelar atrasos no aparecimento de doen\u00e7as relacionadas \u00e0 idade. No entanto, a maioria das pesquisas tem uma tend\u00eancia espec\u00edfica sobre as doen\u00e7as, que que consideram o envelhecimento como um fator de risco que pode ser mitigado. “Ainda n\u00e3o se estabeleceu na consci\u00eancia comum, a ideia de que o envelhecimento \u00e9 algo male\u00e1vel”, diz Matt Kaeberlein, da Universidade de Washington em Seattle. “Mas a biologia b\u00e1sica do envelhecimento amadureceu o suficiente para que as abordagens translacionais estejam, cada vez mais perto do ponto onde possamos intervir no processo de envelhecimento de uma forma significativa. “Para mim, isso \u00e9 uma abordagem mais eficiente para melhorar a qualidade de vida do que tentar curar doen\u00e7as individualmente “, acrescenta.<\/p>\n De escassez e sobreviv\u00eancia<\/strong><\/p>\n Conforme as c\u00e9lulas envelhecem, sua organiza\u00e7\u00e3o molecular diminui: prote\u00ednas indesejadas desestruturam a c\u00e9lula e o DNA danificado se torna irrepar\u00e1vel. Eventualmente, as c\u00e9lulas com mais idade entram no estado de quase-limbo da senesc\u00eancia, em que param de se dividir, mas n\u00e3o morrem. As c\u00e9lulas-tronco com a tarefa de substituir as c\u00e9lulas envelhecidas tamb\u00e9m diminuem, comprometendo a capacidade do corpo de se renovar. Os controles destes processos internos de envelhecimento da c\u00e9lula revelaram que a diminui\u00e7\u00e3o das calorias dos alimentos em 30% prolonga a vida em diversas esp\u00e9cies, incluindo leveduras, vermes, moscas e roedores, que podem viver at\u00e9 50% mais tempo. A restri\u00e7\u00e3o cal\u00f3rica<\/strong> tamb\u00e9m funciona para macacos e possivelmente humanos, como sugerido pelas pessoas com vida longa, mas um pouco mal alimentadas de Okinawa, no Jap\u00e3o, uma ideia que agora est\u00e1 sendo testada em um estudo norte-americano.<\/p>\n A maioria das pessoas n\u00e3o vai adotar essa austeridade diet\u00e9tica, mas o efeito tem permitido aos pesquisadores entender os processos biol\u00f3gicos que sustentam o envelhecimento. Com priva\u00e7\u00e3o de alimento, as c\u00e9lulas parecem ir para o modo de sobreviv\u00eancia, adiando planos de crescimento e renova\u00e7\u00e3o at\u00e9 o alimento ser menos escasso. Vias relacionadas com insulina e horm\u00f4nios, tais como a do IGF-1 (Insulin Growth Factor-1), s\u00e3o reguladas negativamente. A via-alvo da rapamicina (em ingl\u00eas, TOR \u2013 Target Of Rapamycin)<\/strong>, que normalmente promove o crescimento e suprime a depura\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas antigas da c\u00e9lula, \u00e9 freada tornando as c\u00e9lulas mais resistentes ao estresse oxidativo, exposi\u00e7\u00e3o ao metal pesado, calor ou danos no DNA. Drogas que atuam sobre essas vias poderiam retardar o envelhecimento e as doen\u00e7as associadas, quando as pessoas mais necessitarem. “J\u00e1 \u00e9 dif\u00edcil o suficiente dizer para jovens de 20 anos usarem cintos de seguran\u00e7a, e muito mais dif\u00edcil ainda, dizer o que eles devem fazer para se sentirem-se saud\u00e1veis quando eles tiverem 85 anos”, diz James Kirkland, um pesquisador do envelhecimento na Cl\u00ednica Mayo, em Rochester, Minnesota. “Ent\u00e3o seria \u00f3timo se houvesse um agente farmacol\u00f3gico que funcionasse para as pessoas quando elas come\u00e7assem a sentir que as coisas est\u00e3o indo mal.”<\/p>\n Arm\u00e1rio de rem\u00e9dios de Matusal\u00e9m<\/strong><\/p>\n Testar compostos para efeitos no tempo de vida pode parecer bastante simples, mas estudos em seres humanos levariam centenas de anos para serem conclu\u00eddos. Esp\u00e9cies de vida curta, como ratos podem dar respostas mais imediatas, mas as diferen\u00e7as de projetos experimentais e protocolos dificultam interpretabilidade. Para padronizar os estudos de longevidade, Instituto Nacional de Envelhecimento organizou o Programa de Testes de Interven\u00e7\u00e3o (ITP), que testa cinco compostos anualmente em camundongos geneticamente heterog\u00eaneos, machos e f\u00eameas, em tr\u00eas laborat\u00f3rios diferentes.<\/p>\n At\u00e9 agora, o ITP tem relatado v\u00e1rios compostos que se estendem a vida \u00fatil. Estes incluem rapamicina, um inibidor da via TOR; acarbose, uma droga hipoglicemiante que atenua os picos glic\u00eamicos ap\u00f3s a alimenta\u00e7\u00e3o; e 17-alfa-estradiol, um estrog\u00e9nio n\u00e3o-feminilizante que funciona para os camundongos machos, mas n\u00e3o para as f\u00eameas. O ITP n\u00e3o encontrou provas para validar os extratos de ch\u00e1 verde ou resveratrol. Embora o resveratrol tenha mostrado proteger camundongos de uma dieta pouco saud\u00e1vel, n\u00e3o conseguiu at\u00e9 agora estender o tempo de vida em camundongos saud\u00e1veis.<\/strong><\/p>\n A rapamicina possui os efeitos mais marcantes, prolongando a vida dos camundongos em at\u00e9 25%. Ela funciona mesmo quando dada mais tarde na vida, no equivalente do camundongo a uma pessoa de 60 anos de idade, e isso atrasa o decl\u00ednio relacionado \u00e0 idade na cogni\u00e7\u00e3o, na fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca e no sistema imunol\u00f3gico. Pode-se argumentar que os seus efeitos sist\u00eamico ( em todo organismomostram que a rapamicina est\u00e1 realmente retardando o envelhecimento, n\u00e3o apenas inibindo as doen\u00e7as. Nos seres humanos, a rapamicina \u00e9 utilizada para ajudar a prevenir a rejei\u00e7\u00e3o de \u00f3rg\u00e3os em pacientes transplantados, aumentando o medo que possam perigosamente suprimir o sistema imunit\u00e1rio, que j\u00e1 declina com a idade. Um estudo de 2014 conduzido pela Novartis, no entanto, sugere uma alternativa: um an\u00e1logo da rapamicina, chamado everolimus<\/strong> melhorou a resposta imune a uma vacina da gripe nas pessoas mais velhas, e camundongos tratados com everolimus tiveram maior prote\u00e7\u00e3o da vacina contra a gripe. O tratamento intermitente com rapamicina mais tardiamente na vida tamb\u00e9m pode ser suficiente, diz Kaeberlein. Ele est\u00e1 conduzindo um teste de dez semanas com rapamicina em c\u00e3es dom\u00e9sticos em busca de altera\u00e7\u00f5es na sa\u00fade e na expectativa de vida.<\/p>\n Mais \u00e0 Metformina<\/strong><\/p>\n Uma droga com efeitos mais modestos do que a rapamicina pode ser ao primeira a ser testada em seres humanos. Um ensaio com a metformina, que tem um efeito ligeiro, se houver, sobre a expectativa de vida dos camundongos, ganhou uma b\u00ean\u00e7\u00e3o da US Food and Drug Administration (FDA) em 2015. Proibida por lei de avaliar medicamentos para tratar o envelhecimento, a FDA tem um processo de aprova\u00e7\u00e3o de drogas organizado em torno de encontrar tratamentos para uma doen\u00e7a-alvo. O novo teste, TAME (\u201cTargeting Aging with Metformin\u2019’ ou Alvejando o Envelhecimento com Metformina, em portugu\u00eas), \u00e9 sutilmente diferente na pergunta se a metformina vai retardar o desenvolvimento de m\u00faltiplas doen\u00e7as cr\u00f4nicas relacionadas com a idade em pessoas que j\u00e1 as t\u00eam. Se for bem-sucedido, pode convencer os reguladores do FDA a considerar a aprova\u00e7\u00e3o de um \u00fanico medicamento para v\u00e1rias doen\u00e7as. “Qualquer um estaria relutante em dizer que estamos tratando o envelhecimento”, diz Kirkland, que est\u00e1 envolvido com o teste do TAME. “Mas o que \u00e9 razo\u00e1vel e necess\u00e1rio \u00e9 uma maneira de tratar a multimorbidade, ou seja, as muitas pessoas que t\u00eam tr\u00eas ou quatro ou cinco condi\u00e7\u00f5es simultaneamente, muitos dos quais s\u00e3o idosos.”<\/p>\n O que \u00e9 necess\u00e1rio \u00e9 uma maneira de tratar multimorbilidade<\/strong><\/p>\n A escolha da metformina \u00e9 estrat\u00e9gica. \u00c9 barata e segura, com um hist\u00f3rico de 60 anos em seres humanos e parece trabalhar em alguns dos mesmos processos envolvidos no envelhecimento. Um estudo observacional recente constatou que as pessoas com diabetes tipo 2 tomando metformina vivem cerca de 15% mais do que os n\u00e3o-diab\u00e9ticos que n\u00e3o tomam metformina. Outro teste com metformina em curso no Reino Unido pode obter efeitos sobre a expectativa de vida. Uma vez que a metformina administrada a pessoas com diabetes reduz a incid\u00eancia da doen\u00e7a card\u00edaca, o teste GLINT (Glucose Lowering in Non-diabetic Hyperglycaemia Trial), avaliar\u00e1 se administrar metformina mais cedo para as pessoas com teor elevado de glicose no sangue, mas que ainda n\u00e3o desenvolveram diabetes, pode ocorrer o mesmo. O teste planeja inscrever cerca de 13.000 pessoas, e acompanhar o desenvolvimento de doen\u00e7as card\u00edacas e outras condi\u00e7\u00f5es ao longo de cinco a sete anos.<\/p>\n Na doen\u00e7a e na sa\u00fade<\/strong><\/p>\n Como o envelhecimento \u00e9 amplamente considerado uma parte natural da vida, h\u00e1 uma baixa toler\u00e2ncia para os efeitos colaterais de compostos antienvelhecimento em geral. Mas, dado os riscos de nada fazer, o cuidado pode eventualmente dar lugar a testes de novos compostos. Kirkland e seus colegas v\u00eam desenvolvendo \u201csenol\u00edticos<\/a>\u201d que t\u00eam como alvo as c\u00e9lulas senescentes, que s\u00e3o respons\u00e1veis \u200b\u200bpela condu\u00e7\u00e3o de alguns processos de envelhecimento. As c\u00e9lulas senescentes \u2013 c\u00e9lulas que pararam de se dividir \u2013 se acumulam com a idade e aceleram o processo de envelhecimento. Uma vez que o \u201chealthspan\u201d (tempo livre da doen\u00e7a) em camundongos foi refor\u00e7ado por matar essas c\u00e9lulas, os cientistas encontraram tratamentos que poderiam realizar essa mesma tarefa em humanos. Experimentos parabi\u00f3ticos (uni\u00e3o de dois indiv\u00edduos vivos, provocada por meio cir\u00fargico) mostram que o sangue de camundongos jovens revigora camundongos velhos, e os investigadores est\u00e3o agora procurando os compostos-chave no sangue jovem, como a prote\u00edna GDF11.<\/strong> Outros est\u00e3o desenvolvendo ativadores de receptores de sirtu\u00ednas<\/strong>, que estimulam a limpeza celular, chamada autofagia, com a inten\u00e7\u00e3o de promover a longevidade.<\/p>\n Pesquisadores do envelhecimento tamb\u00e9m querem considerem a idade em seus experimentos. A maioria dos f\u00e1rmacos s\u00e3o testados em animais jovens, cuja fisiologia difere da fisiologia dos animais mais velhos. “Se voc\u00ea tem um tratamento que \u00e9 testado apenas em animais jovens, suas chances de ser devidamente traduzido em seres humanos mais idosos \u00e9 baixa”, diz Sierra, observando uma imunoterapia do c\u00e2ncer que se mostrou promissora em animais jovens, mas que demonstrou ser letal em animais mais velhos s\u00f3 depois que um teste em seres humanos foi interrompido. Sierra come\u00e7ou um grupo interessado em Geroscience (um campo interdisciplinar que visa compreender a rela\u00e7\u00e3o entre o envelhecimento e as doen\u00e7as relacionadas com a idade) nos Institutos Nacionais de Sa\u00fade para incentivar ag\u00eancias focadas em doen\u00e7as para incluir experimentos em animais mais velhos. . “Temos de nos concentrar mais na sa\u00fade, e menos na doen\u00e7a”, diz ele.<\/strong><\/p>\n![\"2\"](\"http:\/\/www.robertofrancodoamaral.com.br\/blog\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/2.jpg\")
<\/p>\n![\"3\"](\"http:\/\/www.robertofrancodoamaral.com.br\/blog\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/3.jpg\")
<\/p>\n