{"id":3002,"date":"2015-02-11T08:46:51","date_gmt":"2015-02-11T10:46:51","guid":{"rendered":"http:\/\/www.robertofrancodoamaral.com.br\/blog\/?p=3002"},"modified":"2025-12-08T07:54:25","modified_gmt":"2025-12-08T10:54:25","slug":"telomero","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.robertofrancodoamaral.com.br\/blog\/telomero\/","title":{"rendered":"O que voc\u00ea precisa saber sobre Tel\u00f4meros e Envelhecimento"},"content":{"rendered":"

A preserva\u00e7\u00e3o dos tel\u00f4meros reduz o ritmo do envelhecimento.<\/b><\/span><\/h1>\n

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<\/b>O que mant\u00e9m a estabilidade dos seus genes gera\u00e7\u00e3o ap\u00f3s gera\u00e7\u00e3o?<\/p>\n

Por muitos anos anos, a ci\u00eancia buscou a resposta para essa pergunta; e ela foi encontrada na extremidade dos cromossomos, em um trecho de DNA que pode ser comparado \u00e0 fita pl\u00e1stica das pontas dos cadar\u00e7os de um cal\u00e7ado.<\/p>\n

Esse trecho, denominado tel\u00f4mero, tornou-se desde sua descoberta o centro das aten\u00e7\u00f5es das pesquisas biol\u00f3gicas em gen\u00e9tica do envelhecimento.<\/p>\n

A correla\u00e7\u00e3o entre envelhecimento e o encurtamento dos tel\u00f4meros est\u00e1 cada vez mais clara. <\/strong><\/p>\n

Sabe-se atualmente que os tel\u00f4meros agem como \u201ccontadores intr\u00ednsecos\u201d da divis\u00e3o celular, protegendo o organismo contra divis\u00f5es fora de controle, como acontece no c\u00e2ncer, por exemplo.<\/strong><\/p>\n

Ao longo da vida os tel\u00f4meros v\u00e3o se encurtando devido \u00e0s muitas divis\u00f5es sofridas pela c\u00e9lula.<\/p>\n

Nas c\u00e9lulas som\u00e1ticas (n\u00e3o germinativas), ocorre a perda dos tel\u00f4meros com o passar do tempo, atrav\u00e9s da replica\u00e7\u00e3o celular.<\/p>\n

C\u00e9lulas germinativas, presentes nos test\u00edculos e ov\u00e1rios, n\u00e3o apresentam encurtamento dos tel\u00f4meros pois possuem uma enzima chamada telomerase<\/i>,<\/strong> ausente em c\u00e9lulas som\u00e1ticas, que tem a capacidade de produzir tel\u00f4meros a partir de um molde de RNA, sendo portanto uma enzima do tipo transcriptase reversa. C\u00e9lulas tronco tamb\u00e9m possuem a enzima telomerase.<\/p>\n

\"encurtamento<\/p>\n

Os tel\u00f4meros s\u00e3o, portanto, fundamentais no controle da divis\u00e3o celular e v\u00e3o sendo encurtados ao longo da vida at\u00e9 perderem sua funcionalidade.<\/strong><\/p>\n

O resultado desse processo \u00e9 o envelhecimento<\/strong>, pois c\u00e9lulas com tel\u00f4meros curtos acabam morrendo ou ficam mais vulner\u00e1veis a instabilidades gen\u00e9ticas. Isso pode ser comprovado quando se analisa o tecido de um idoso, em que a perda de c\u00e9lulas \u00e9 uma das principais caracter\u00edsticas.<\/p>\n

A teoria de que os tel\u00f4meros s\u00e3o \u201crel\u00f3gios moleculares das c\u00e9lulas, embora recente, j\u00e1 apresenta confirma\u00e7\u00e3o cient\u00edfica embasada em diversos estudos.<\/p>\n

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Tel\u00f4meros e Telomerase<\/strong><\/span><\/h2>\n

Diversas enzimas garantem o funcionamento correto dos tel\u00f4meros, dentre elas a TRF1, a TRF2, a POT1, e a TIN2, mas uma em particular apresenta destaque quando o assunto \u00e9 envelhecimento, a telomerase<\/i>. <\/strong><\/p>\n

Essa enzima pertencente \u00e0 classe das DNA polimerases e possui fun\u00e7\u00e3o de repor tel\u00f4meros na extremidade dos cromossomos, estabilizando os comprimento dos tel\u00f4meros. Muitas c\u00e9lulas apresentam o gene produtor dessa enzima na forma inativa e portanto apresentam uma vida reprodutiva curta.<\/p>\n

C\u00e9lulas que apresentam uma maior concentra\u00e7\u00e3o de telomerase<\/i> apresentam uma vida \u00fatil maior e um envelhecimento mais lento.<\/p>\n

A telomerase \u00e9 uma enzima que tem como fun\u00e7\u00e3o adicionar sequ\u00eancias espec\u00edficas e repetitivas de DNA \u00e0 extremidade 3′ dos cromossomos, onde se encontra o tel\u00f4mero. Esta enzima \u00e9 uma transcriptase reversa, tendo na sua estrutura um modelo em RNA que utiliza para sintetizar o DNA telom\u00e9rico, em organismos eucariotos.<\/p>\n

A repara\u00e7\u00e3o dos tel\u00f4meros pelo complexo telomerase resolve o “problema do fim da replica\u00e7\u00e3o\u201d – \u00a0caso contr\u00e1rio, ocorreria uma inevit\u00e1vel perda de material gen\u00e9tico a cada divis\u00e3o celular.<\/p>\n

A telomerase \u00e9 ativa durante a embriog\u00eanese e prolifera\u00e7\u00e3o dos tecidos no adulto – por exemplo, em c\u00e9lulas-tronco hematopoi\u00e9ticas e c\u00e9lulas imunes.<\/p>\n

Nas c\u00e9lulas individuais, o encurtamento cr\u00edtico dos tel\u00f4meros leva \u00e0 senesc\u00eancia ou apoptose e em c\u00e9lulas que continuam a se dividir, instabilidade do cromossomo.<\/p>\n

As doen\u00e7as dos tel\u00f4meros, causadas por defeitos gen\u00e9ticos na manuten\u00e7\u00e3o e repara\u00e7\u00e3o dos tel\u00f4meros, incluem al\u00e9m da disceratose cong\u00eanita (doen\u00e7a heredit\u00e1ria rara, caracterizada pela tr\u00edade de pigmenta\u00e7\u00e3o reticulada da pele, distrofia ungueal e leucoceratose), anemia apl\u00e1stica, fibrose pulmonar, cirrose hep\u00e1tica e aumentam a susceptibilidade ao c\u00e2ncer, isoladamente ou em combina\u00e7\u00e3o, todos os quais resultam de muta\u00e7\u00f5es na repara\u00e7\u00e3o dos tel\u00f4meros. Kathleen Collins da Universidade de Berkeley descobriu que doentes afetados por esta rara enfermidade cong\u00eanita, a disceratose cong\u00eanita, tinham n\u00edveis de telomerase anormalmente baixos<\/p>\n

Quanto mais curtos forem os cromossomos maior o risco de envelhecimento acelerado e de doen\u00e7as cr\u00f4nicas como o c\u00e2ncer e as doen\u00e7as cardiovasculares.<\/p>\n

Os tel\u00f4meros se encurtam cada vez que os cromossomos se dividem, at\u00e9 ao ponto em que n\u00e3o seja poss\u00edvel haver mais divis\u00e3o celular (limite de Hayflick<\/i>) ou seja, n\u00e3o h\u00e1 lugar para mais rejuvenescimento.<\/p>\n

N\u00e3o podemos modificar a idade mas podemos e devemos agir sobre os fatores que contribuem para preservar o comprimento dos tel\u00f4meros.<\/em><\/p>\n

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Testosterona, estradiol, dihidrotestosterona e tolemerase<\/strong><\/span><\/h2>\n

Em cultura de tecidos e modelos de animais, os horm\u00f4nios sexuais regulam a express\u00e3o do gene da telomerase.<\/p>\n

Os horm\u00f4nios masculinos t\u00eam sido utilizados para tratar insufici\u00eancia medular \u00f3ssea desde meados do s\u00e9culo 20.<\/p>\n

Muitas evid\u00eancias sugerem que os horm\u00f4nios sexuais regulam diretamente a telomerase.<\/p>\n

Recentemente, o tratamento com horm\u00f4nios masculinos demonstrou causar uma melhora hematol\u00f3gica e alongamento dos tel\u00f4meros em um modelo murino de disfun\u00e7\u00e3o dos tel\u00f4meros.<\/p>\n

Estudos recentes sugerem ser poss\u00edvel reverter o processo de senesc\u00eancia celular incrementando, de forma artificial, a quantidade de telomerase nas c\u00e9lulas. Seria poss\u00edvel, inclusive, reverter algumas atrofias de tecidos, devidas ao envelhecimento, induzindo a s\u00edntese de telomerase.<\/p>\n

Em um grande estudo epidemiol\u00f3gico, publicado em 2016 por Yeap e colaboradores da University of Western Australia, metab\u00f3litos de testosterona e polimorfismos gen\u00e9ticos foram relacionados ao comprimento dos tel\u00f4meros de leuc\u00f3citos em quase 1.000 homens saud\u00e1veis.<\/p>\n

O objetivo do estudo foi determinar se a testosterona (T) circulante ou seus metab\u00f3litos, dihidrotestosterona (DHT) ou estradiol (E2) e polimorfismos de um \u00fanico nucleot\u00eddeo, na 5\u03b1-redutase\u00a0ou na aromatase estavam associados com o comprimento dos tel\u00f4meros de leuc\u00f3citos (LTL) em homens.<\/p>\n

Os pesquisadores conclu\u00edram que nos homens, a DHT s\u00e9rica e E2 correlacionam com LTL independentemente da idade.<\/p>\n

O estradiol influencia o comprimento dos tel\u00f4meros in vivo, garantindo assim, estudos posteriores para examinar se as interven\u00e7\u00f5es hormonais podem retardar o envelhecimento biol\u00f3gico nos homens.<\/p>\n

Em outro\u00a0estudo (prospectivo de fase 1-2), publicado em 2016 no The New England Journal of Medicine<\/em>, por Townsley e colaboradores do National Heart, Lung, and Blood Institute, the Center for Human Immunology, Autoimmunity, and Inflammation<\/em>, envolvendo pacientes com doen\u00e7as dos tel\u00f4meros, foi administrado Danazol (um horm\u00f4nio sexual sint\u00e9tico) por via oral na dose de 800 mg por dia, num total de 24 meses.<\/p>\n

O objetivo do tratamento foi a atenua\u00e7\u00e3o de acelera\u00e7\u00e3o desgaste dos tel\u00f4meros e o principal resultado na verifica\u00e7\u00e3o de efic\u00e1cia, foi a redu\u00e7\u00e3o de 20% na taxa anual de desgaste dos tel\u00f4meros medida em 24 meses.<\/p>\n

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Horm\u00f4nio masculino reverte o envelhecimento celular em ensaios cl\u00ednicos<\/strong><\/span><\/h2>\n

A telomerase, uma enzima naturalmente encontrada no organismo humano, de todas as subst\u00e2ncias conhecidas, \u00e9 a mais pr\u00f3xima\u00a0de um “elixir celular da juventude”. Em um estudo recente, pesquisadores brasileiros e americanos mostraram que os horm\u00f4nios sexuais podem estimular a produ\u00e7\u00e3o dessa enzima.<\/p>\n

A estrat\u00e9gia foi testada em pacientes com doen\u00e7as gen\u00e9ticas associadas a muta\u00e7\u00f5es no gene que codifica esta enzima, como anemia apl\u00e1stica e fibrose pulmonar.<\/p>\n

Os autores dizem que os resultados sugerem que a abordagem pode combater os danos causados \u200b\u200bao organismo pela defici\u00eancia de telomerase.<\/p>\n

O estudo foi realizado por pesquisadores brasileiros em colabora\u00e7\u00e3o com colegas do National Institutes of Health<\/em> (NIH)<\/em> nos Estados Unidos.<\/p>\n

Entre os cientistas envolvidos estava Rodrigo Calado, professor da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP-USP) da Universidade de S\u00e3o Paulo e membro do Centro de Terapia Celular (CTC), um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Dissemina\u00e7\u00e3o RIDCs) apoiados pela FAPESP.<\/p>\n

“Um dos processos associados ao envelhecimento \u00e9 o encurtamento progressivo de tel\u00f4meros, estruturas protetoras do DNA nas extremidades dos cromossomos, como as pontas de pl\u00e1stico nos cadar\u00e7os”, disse Calado.<\/p>\n

“Cada vez que uma c\u00e9lula se divide, seus tel\u00f4meros ficam mais curtos, mas a telomerase pode manter o comprimento dos tel\u00f4meros intactos, mesmo ap\u00f3s a divis\u00e3o celular”.<\/p>\n

O tratamento com o esteroide danazol, um horm\u00f4nio masculino sint\u00e9tico, foi testado por dois anos em 27 pacientes com anemia apl\u00e1stica devido a muta\u00e7\u00f5es do gene da telomerase.<\/strong><\/p>\n

“Em um adulto saud\u00e1vel,\u00a0o comprimento do tel\u00f4meros varia de 7000 a 9000 pares de bases em m\u00e9dia.<\/p>\n

O tel\u00f4mero de uma pessoa normal\u00a0 perde 50 a 60 pares de bases por ano, mas um paciente com defici\u00eancia de telomerase\u00a0 pode perder entre 100 e 300 pares de bases por ano”,<\/p>\n

Calado disse. “Nos pacientes que receberam danazol, o comprimento dos tel\u00f4meros aumentou em 386 pares de bases em m\u00e9dia ao longo de dois anos”.<\/p>\n

Na pr\u00e1tica, acrescentou, o comprimento dos tel\u00f4meros \u00e9 uma medida laboratorial da “idade” de uma c\u00e9lula.<\/p>\n

Algumas c\u00e9lulas evitam o envelhecimento usando a telomerase para alongar seus tel\u00f4meros atrav\u00e9s da adi\u00e7\u00e3o de sequ\u00eancias de DNA, mantendo sua capacidade de se multiplicar e “permanecer jovem”.<\/p>\n

Embora os resultados do estudo sugiram que as drogas podem ser usadas para reverter um dos fatores biol\u00f3gicos do envelhecimento, ainda n\u00e3o est\u00e1 claro se os benef\u00edcios do tratamento superariam os riscos em pessoas saud\u00e1veis, especialmente se o tratamento envolver o uso de horm\u00f4nios sexuais .<\/p>\n

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\u00a0Algumas dicas para preservar seus tel\u00f4meros:<\/b><\/span><\/h2>\n